OncopathologyOncopathologyОнкопатология2618-70193034-3534Publishing House ABV Press70841810.17650/2619-7019-2018-1-1-24-32CLOMDYOriginal reportsОригинальные исследованияResearch ArticleOpportunities of cerebrospinal fluid cytology and immunocytochemistry in patients with metastatic brain tumorsЦитоморфологическая и иммуноцитохимическая диагностика при метастатических поражениях головного мозгаSavostikovaM. V.СавостиковаМ. В.savostikovamv@yandex.ruFominaL. Ya.ФоминаЛ. Я.
Russian Federation
abv@abvpress.ruFedoseevaE. S.ФедосееваЕ. С.
Russian Federation
abv@abvpress.ruFurminskayaE. Yu.ФурминскаяЕ. Ю.
Russian Federation
abv@abvpress.ruN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России1802201811243209062026Copyright ©; 2018, ABV-PressCopyright ©; 2018, АБВ-пресс2018ABV-PressАБВ-прессhttps://oncopathology.abvpress.ru/2618-7019/about/editorialPolicieshttps://oncopathology.abvpress.ru/2618-7019/article/view/708418

Background. Cerebro-spinal fluid cytology is a “golden standart” for diagnostics of primary and metastatic brain tumors, and allows to increase their detectability along with other contemporary methods. However there are some limitations for cytologic method due to small volume of specimen and sparse cellularity. According to literature sensitivity of cytological diagnosis varies from 41.3 to 60 %, which depends on distance from the brain lesion and leptomeningeal spread degree. Metastatic tumour cells are most commonly diagnosed in cerebrospinal fluid, though primary brain tumours are leading. To detect and define a histologic type of metastatic tumour cells in cerebrospinal fluid and clarify their histogenesis an immunocytochemical (ICC) diagnostic is possible to use. Objective: to evaluate the capability of cytomorphological and ICC diagnostics in metastatic brain lesions. Materials and methods. We performed 86 cytological examinations in 39 patients (11 males and 28females aged between 31 and 69 years) diagnosed with breast cancer (n = 24), lung cancer (n = 6), melanoma (n = 5), uterine cancer (n = 1), pancreatic cancer (n = 1), thyroid cancer (n = 1) and pleomorphic soft tissue liposarcoma (n = 1). Results. After ICC examination, several indeterminate results (5 cases of breast cancer and 1 case of metastatic melanoma) were confirmed to be positive; three samples from patients with breast cancer were found to have false negative cytological results. Therefore, the use of ICC examination increased the sensitivity of cytological diagnostics to 81.5 %. Conclusion. ICC significantly expands the capability of cytomorphological analysis of cerebrospinal fluid.

Введение. Цитологическое исследование ликвора является «золотым стандартом» диагностики метастатических поражений головного мозга и, наряду с другими современными методами, позволяет повысить их выявляемость. Однако цитологический метод имеет ряд ограничений ввиду малого объема материала спинномозговой жидкости или ее скудной клеточности. Чувствительность метода при исследовании материала у пациентов с метастазами в головной мозг составляет от 41,3 до 60 %, что зависит от степени удаленности опухоли от места пункции и распространения ее по мозговым оболочкам. Для обнаружения зачастую немногочисленных клеток метастатического образования в ликворе и уточнения их гистогенеза возможно применение иммуноцитохимического (ИЦХ) исследования. Цель исследования - оценить возможности цитоморфологической и ИЦХ-диагностики при метастатических поражениях головного мозга. Материалы и методы. Проведены 86 цитологических исследований 39 пациентам (11 мужчин и 28 женщин, возраст 31-69лет) со следующими диагнозами: рак молочной железы (n = 24), рак легкого (п = 6), меланома (n = 5), рак тела матки, рак поджелудочной железы, рак щитовидной железы и плеоморфная липосаркома мягких тканей (по 1 случаю соответственно). Результаты. Применение ИЦХ-исследования позволило перевести часть сомнительных заключений (5 случаев рака молочной железы, 1 случай метастатической меланомы) и несколько ложноотрицательных заключений (3 случая рака молочной железы) в категорию утвердительных (истинно положительных), что повысило чувствительность цитологической диагностики до 81,5 %. Выводы. ИЦХ-исследование значительно расширяет возможности цитоморфологического анализа ликвора.

cerebrospinal fluidcytologyimmunocytochemistrymetastasesbrain tumorsспинномозговая жидкостьцитологическое исследованиеиммуноцитохимическое исследованиеметастазыопухоли головного мозгаPrommel P., Pilgram-Pastor S., Sitter H. et al. Neoplastic meningitis: how MRI and CSF cytology are influenced by CSF cell count and tumor type. ScientificWorld-Journal 2013;2013:248072. PMID: 24453817. DOI: 10.1155/2013/248072.Glass J.P., Melamed M., Chernik N.L., Posner J.B. Malignant cells in cerebrospinal fluid (CSF): the meaning of a positive CSF cytology. Neurology 1979;29(10):1369-75. PMID: 573381.Thomas J.E., Falls E., Velasco M.E., Zaher A. Diagnostic value of immunocy-tochemistry in leptomeningeal tumor dissemination. Arch Pathol Lab Med 2000;124(5):759-61. PMID: 10782164. DOI: 10.1043/0003-9985(2000) 124<0759:DVOIIL>2.0.CO;2.Perez-Jaffe L.A., Salhany K.E., Green R.J. et al. Cerebral spinal fluid involvement by Hodgkin's disease diagnosed by CSF cytology and immunocytochemistry. Diagn Cytopathol 1999;20(4):219-23. PMID: 10204105.Subira D., Simo M., Illan J. et al. Diagnostic and prognostic significance of flow cytometry immunophenotyping in patients with leptomeningeal carcinomatosis. ClinExp Metastasis 2015;32(4):383-91. PMID: 25795393. DOI: 10.1007/s10585-015-9716-3.Clatot F., Philippin-Lauridant G., Ouvrier M.J. et al. Clinical improvement and survival in breast cancer leptomenin-geal metastasis correlate with the cytologic response to intrathecal chemotherapy. J Neurooncol 2009;95(3):421-6. PMID: 19557501. DOI: 10.1007/s11060-009-9940-2.Beauchesne P.Intrathecal chemotherapy for treatment of leptomeningeal dissemination of metastatic tumours. Lancet Oncol 2010;11(9):871-9. PMID: 20598636. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70034-6.Schouten L.J., Rutten J., Huveneers H.A., Twijnstra A. Incidence of brain metastases in a cohort of patients with carcinoma of the breast, colon, kidney and lung, and melanoma. Cancer 2002;94(10): 2698-705. PMID: 12173339.Gleissner B., Chamberlain M.C. Neoplastic meningitis. Lancet Neurol 2006;5(5):443-52. PMID: 16632315. DOI: 10.1016/S1474-4422(06)70443-4.Ротин Д.Л., Паклина О.В., Кобяков Г.Л. и др. Клинико-морфологические факторы прогноза при метастазах рака легкого в головной мозг. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко 2013; 77(1):24-9.Rotin D.L., Paklina O.V., Kobyakov G.L. et al. Clinical and morphological prognosis factors in brain metastases of the lung cancer. Voprosy khirurgii im. N.N. Burdenko = N.N. Burdenko Center, Neurosurgery Issues 2013;77(1):24-9. (In Russ.).Le Rhun E., Taillibert S., Zairi F. et al. A retrospective case series of 103 consecutive patients with leptomeningeal metastasis and breast cancer. J Neurooncol 2013;113(1):83-92. PMID: 23456656. DOI: 10.1007/s11060-013-1092-8.Сафаров Б.И. Метастазы опухолей в головной мозг. Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 2004.Safarov B.I. Metastatic tumours of the brain. Summary of thesis.. of candidate of medical sciences. Saint Petersburg, 2004. (In Russ.).Amer M.H., Al-Sarraf M., Baker L.H., Vaitkevicius V.K. Malignant melanoma and central nervous system metastases: incidence, diagnosis, treatment and survival. Cancer 1978;42(2):660-8. PMID: 679158.Bigner S.H., Johnston W.W. The cytopa-thology of cerebrospinal fluid: II. Metastatic cancer, meningeal carcinomatosis and primary central nervous system neoplasms. ActaCytol 1981;25(5):461-79. PMID: 7025541.Prayson R.A., Fischler D.O. Cerebrospinal fluid cytology: an 11-year experience with 5 951 specimens. Arch Pathol Lab Med 1998;122(1):47-52. PMID: 9448016.Taillibert S., Laigle-Donadey F., Chodkiewicz C. et al. Leptomeningeal metastases from solid malignancy: a review. J Neu-rooncol 2005;75(1):85-99. PMID: 16215819. DOI: 10.1007/s11060-004-8101-x.Van Oostenbrugge R.J., Twijnstra A. Presenting features and value of diagnostic procedures in leptomeningeal metastases. Neurology 1999;53(2):382-5. PMID: 10430430.Wasserstrom W.R., Glass J.P., Posner J.B. Diagnosis and treatment of leptomenin-geal metastases from solid tumors: experience with 90 patients. Cancer 1982;49(4):759-72. PMID: 6895713.Barnholtz-Sloan J.S., Sloan A.E., Davis F.G. et al. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol 2004;22(14):2865-72. PMID: 15254054. DOI: 10.1200/JCO.2004.12.149.Cone L.A., Koochek K., Henager H.A. et al. Leptomeningeal carcinomatosis in a patient with metastatic prostate cancer: case report and literature review. Surg Neurol 2006;65(4):372-6. PMID: 16531199. DOI: 10.1016/j.surneu.2005.08.026.Gigllo P., Wienberg J.S., Forman R. et al. Neoplastic meningitis in patients with adenocarcinoma of the gastrointestinal tract. Cancer 2005;103(11):2355-62. PMID: 15856426. DOI: 10.1002/cncr.21082.Руководство к практическим занятиям по клинической лабораторной диагностике. Под ред. М.А. Базарновой, В.Т. Морозовой. Киев: Выща школа, 1988. C. 203.Practical guidelines for clinical laboratory diagnostics. Eds.: M.A. Bazarnova, V.T. Morozova. Kiev: Vysha shcola, 1988. P. 203. (In Russ.).DeMay R. The art & science of cytopathology. 2nd edn. "Vbl. 1. American Society for Clinical Pathology Press, 2012. P. 507.Миронова И.И., Романова Л.А., Долгов В.В. Общеклинические исследования: моча, кал, ликвор, мокрота. М.: Триада, 2012. С. 246-272.Mironova I.I., Romanova L.A., Dolgov V.V. Clinical laboratory investigations: urine, feces, cerebrospinal fluid, sputum. Moscow: Triada, 2012. Pp. 246-272. (In Russ.).Торцевски М., Лакнер К.Й., Боль Й., Зоммер К. Комплексное цитологическое исследование спинномозговой жидкости. Пер. с англ. Под ред. Н.А. Шапиро. М.: Практическая медицина, 2017. C. 18-30.Torcevski M., Lakner K.J., Bol J., Zommer K.Complex cytological diagnosis of cerebrospinal fluid. Transl. from Eng. Ed. by N.A. Shapiro. Moscow: Practicheskaya meditsina, 2017. Pp. 18-30. (In Russ.).