Introduction. The search for new effective and safe hepatoprotectors is an urgent task in experimental toxicology and pharmacology. Natural polyphenols, particularly the isoflavone genistein, are considered promising compounds due to their antioxidant and anti-apoptotic properties.
The aim of this study is to experimentally evaluate the hepatoprotective efficacy of genistein in a model of acute toxic hepatitis induced by carbon tetrachloride (CCl4).
Material and methods. The study was performed on 84 male white non-pedigree rats. Acute toxic hepatitis was simulated by a single intragastric administration of carbon tetrachloride (CCl4) at a dose of 1 ml/kg. The hepatoprotective effect of genistein was studied by a single intragastric administration at a dose of 150 mg/kg 2 hours before CCl4. Silymarin was used as a reference drug, which was also administered intragastrically at a dose of 150 mg/kg 2 hours before CCl4. The animals were divided into four groups: biological control, CCl4 administration, silymarin + CCl4 administration, and genistein + CCl4 administration. The effectiveness was assessed based on survival rates, body weight dynamics, liver weight, the propofol test, and the activity of ALT, AST, and alkaline phosphatase (ALP) in the blood serum. Statistical processing of the obtained data was performed using the GraphPad Prism 10 software. The statistical significance of differences in survival rates was assessed using the χ² test, and the Mann-Whitney U-test was used to assess quantitative indicators.
Results. CCl4 administration led to the death of 13% of the animals, while silymarin reduced the mortality rate to 9%, while genistein provided 100% survival rate. Genistein statistically significantly reduced the activity of ALT on the 1st and 3rd days compared to the CCl4 group and demonstrated better efficacy compared to silymarin in correcting cholestasis (reduction of ALP) and restoring the liver’s detoxification function (propofol test).
Limitations. The limitations of the study are due to the fact that the results were obtained in experiments on rats, which does not allow for direct extrapolation to humans. The work did not carry out a morphological assessment of the liver, any parameters of oxidative stress, inflammation, serum bilirubin and albumin, GGT activity or other additional markers of liver damage were not determined, which limits the completeness of the characteristics of the hepatoprotective effect of genistein.
Conclusion. Genistein has a hepatoprotective effect, exhibits a more pronounced effect compared to silymarin in a number of studied parameters and can be considered as a promising compound for further study in hepatology.
Compliance with ethical standards. The experimental study was approved by the local bioethics committee of the Center for Experimental Pharmacology at SPbSU (protocol No. Rats–01–FD-25 dated 06.10.25 and No. Rats–01–FD-26 dated 11.11.25).
Contribution of the authors: Erlin G.V. – conducting the experiment; statistical processing and analysis of the results, writing text; Karavaeva A.V. – biochemical analysis of rat serum samples; Strelova O.Yu. – material analysis, editing; Grebenyuk A.N. – the concept and design of the study; material analysis, editing. All co-authors – approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.
Conflict of interests. The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest in connection with the publication of this article.
Funding. The study had no sponsorship.
Received: April 23, 2026 / Revised: April 25, 2026 / Accepted: June 1, 2026 / Published: June 30, 2026
Введение. Поиск новых эффективных и безопасных гепатопротекторов является актуальной задачей экспериментальной токсикологии и фармакологии. Природные полифенолы, в частности изофлавон генистеин, рассматриваются как перспективные соединения благодаря их антиоксидантным и антиапоптотическим свойствам.
Цель исследования – сравнительная оценка гепатопротекторной эффективности генистеина и силимарина в модели острого токсического гепатита, индуцированного четырёххлористым углеродом (CCl4).
Материал и методы. Исследование выполнено на 84 белых беспородных крысах-самцах. Моделирование острого токсического гепатита проводили путём однократного внутрижелудочного введения четырёххлористого углерода (ЧХУ) в дозе 1 мл/кг массы тела. Гепатопротекторную эффективность генистеина изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозе 150 мг/кг за 2 ч до ЧХУ. В качестве препарата сравнения использовали силимарин, который также вводили внутрижелудочно в дозе 150 мг/кг за 2 ч до ЧХУ. Животные были разделены на четыре группы: биологический контроль, введение ЧХУ, введение силимарина + ЧХУ, введение генистеина + ЧХУ. Оценку гепатопротекторной эффективности изучаемых препаратов проводили по выживаемости, динамике массы тела, массе печени, пропофоловой пробе, а также по активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Статистическую обработку полученных данных выполняли с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 10. Статистическую значимость различий по показателю выживаемости оценивали с помощью критерия χ², по количественным показателям – по U-критерию Манна – Уитни.
Результаты. Введение ЧХУ привело к гибели 13% животных, силимарин снизил летальность до 9%, тогда как генистеин обеспечил 100%-ю выживаемость. Генистеин статистически значимо снижал активность АЛТ на 1-е и 3-и сутки, АСТ на 1-е сутки интоксикации по сравнению с группой ЧХУ и демонстрировал лучшую по сравнению с силимарином эффективность в коррекции холестаза (снижение активности щелочной фосфатазы) и восстановлении детоксикационной функции печени (пропофоловая проба).
Ограничения исследования обусловлены тем, что результаты получены в экспериментах на крысах, что не позволяет напрямую экстраполировать их на человека. В работе не проводилась морфологическая оценка печени, не определялись показатели оксидативного стресса, воспаления, билирубин и альбумин сыворотки крови, активность ГГТ или другие дополнительные маркёры повреждения печени, что ограничивает полноту характеристики гепатопротекторного действия генистеина.
Заключение. Генистеин обладает гепатопротекторным действием, по ряду исследованных показателей проявляет более выраженный по сравнению с силимарином эффект и может рассматриваться как перспективное соединение для дальнейшего изучения в гепатологии.
Соблюдение этических стандартов. Экспериментальное исследование было одобрено локальным этическим комитетом по биоэтике Центра экспериментальной фармакологии СПХФУ (протокол № Rats–01–FD-25 от 06.10.25 и № Rats–01–FD-26 от 11.11.25) и проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского союза 2010/63 ЕС от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.
Участие авторов: Ерлин Г.В. – проведение эксперимента, статистическая обработка и анализ результатов, написание текста; Караваева А.В. – биохимический анализ образцов сыворотки крови крыс; Стрелова О.Ю. – анализ материала, редактирование; Гребенюк А.Н. – концепция и дизайн исследования, анализ материала, редактирование. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Поступила в редакцию: 23 апреля 2026 / Поступила после исправления:14 мая 2026 / Принята в печать: 01 июня 2026 / Опубликована: 30 июня 2026